12月15日，醫(yī)藥公司股價(jià)延續(xù)前幾日跌勢(shì)，通化金馬跌停，君實(shí)生物A股和港股都大跌超過5%，榮昌生物A股股價(jià)下跌超過3%。
同日，國家醫(yī)保局表示，2019年至2022年期間，醫(yī)保對(duì)新藥的支出增長超過7倍，從59.49億元增長至481.89億元，建立了以新藥為主體的醫(yī)保準(zhǔn)入和談判續(xù)約機(jī)制，將創(chuàng)新性作為目錄準(zhǔn)入評(píng)審的重要內(nèi)容。
創(chuàng)新藥研發(fā)和申請(qǐng)呈明顯增長趨勢(shì)
國家醫(yī)保局還稱，近年來納入目錄的藥品主要以5年內(nèi)獲批新藥為主。同時(shí)，通過醫(yī)院和零售藥店兩個(gè)渠道向患者供應(yīng)談判藥品，實(shí)行相同的報(bào)銷政策，極大緩解了藥品“進(jìn)得了醫(yī)保、進(jìn)不了醫(yī)院”的瓶頸。
同時(shí)，《基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥管理暫行辦法》規(guī)定，原則上談判藥品協(xié)議有效期為兩年?？紤]新上市藥品進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)間較短，銷量變化具有不可預(yù)測(cè)性。從考慮基金安全的角度，每兩年考察一次藥品基金使用情況，并根據(jù)藥品實(shí)際銷量的情況，調(diào)整支付標(biāo)準(zhǔn)。
根據(jù)現(xiàn)行版《談判藥品續(xù)約規(guī)則》，連續(xù)兩個(gè)協(xié)議期均未調(diào)整支付標(biāo)準(zhǔn)和支付范圍的獨(dú)家藥品，可以納入常規(guī)藥品目錄管理。達(dá)到8年的談判藥納入常規(guī)目錄管理，有利于穩(wěn)定企業(yè)預(yù)期，減輕后期降價(jià)壓力，減少續(xù)約失敗的可能性。
清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員原國家藥品審評(píng)中心臨床主審陳曉媛告訴第一財(cái)經(jīng)記者，過去二十年，中國經(jīng)歷了從仿制到創(chuàng)新的過程，創(chuàng)新藥的研發(fā)和申請(qǐng)呈現(xiàn)明顯增長趨勢(shì)。
“藥監(jiān)部門主要職責(zé)是保障老百姓用藥的安全性和有效性，而鼓勵(lì)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，解決未滿足的臨床需求，制定政策引導(dǎo)行業(yè)良好發(fā)展，也同樣重要。”陳曉媛對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，我國在對(duì)新藥專利保護(hù)機(jī)制方面的政策還有完善的空間。
陳曉媛曾參與過中國首批全球創(chuàng)新藥羅沙司他（商品名：愛瑞卓）的審評(píng)，這也是中國首個(gè)先于全球批準(zhǔn)的用于治療慢性腎病貧血的原研創(chuàng)新產(chǎn)品。
據(jù)愛瑞卓研發(fā)企業(yè)琺博進(jìn)（FibroGen）透露，自2019年進(jìn)入國家醫(yī)保談判目錄以來，中國市場(chǎng)貢獻(xiàn)了羅沙司他超過90%的銷售額，今年的銷售有望達(dá)到20億元人民幣。今年第二季度，羅沙司他在中國的收入就達(dá)到5.32億元人民幣。
專利授權(quán)期限補(bǔ)償適用于誰
盡管受益于醫(yī)保紅利，愛瑞卓在中國的臨床使用近年來每年都有明顯的遞增，但琺博進(jìn)的擔(dān)憂來自于即將于明年到期的化合物專利保護(hù)。屆時(shí)，大量仿制藥廠商將能生產(chǎn)和銷售羅沙司他，一旦進(jìn)入集中招標(biāo)采購，將面臨一場(chǎng)難以避免的殘酷的“價(jià)格戰(zhàn)”。
阿斯利康作為琺博進(jìn)的合作伙伴，共同參與了愛瑞卓的開發(fā)。阿斯利康北京醫(yī)藥科技有限公司董事長黃彬告訴第一財(cái)經(jīng)記者，基于2021年新修訂的《專利法》中關(guān)于“專利授權(quán)期限補(bǔ)償”的條款，目前公司正在向有關(guān)部門申請(qǐng)，希望能夠延長羅沙司他化合物專利的保護(hù)期限。
如果以“法不溯及既往”的基本原則，根據(jù)2021年新修訂的《專利法實(shí)施細(xì)則》，在2021年之前已經(jīng)上市的新藥將無權(quán)申請(qǐng)專利期限補(bǔ)償。對(duì)此，業(yè)內(nèi)人士提出了不同意見，認(rèn)為應(yīng)該在《專利法實(shí)施細(xì)則》中增設(shè)“過渡條款”，惠及2021年之前已經(jīng)上市的創(chuàng)新藥。
面臨類似專利到期挑戰(zhàn)的早期創(chuàng)新藥廠商不止琺博進(jìn)一家。貝達(dá)藥業(yè)的首款創(chuàng)新藥埃克替尼化合物專利于今年3月到期，該產(chǎn)品在2018年至2020年期間，為貝達(dá)藥業(yè)貢獻(xiàn)了約97%的收入。2017年，埃克替尼降價(jià)54%進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，2021年產(chǎn)品再次降價(jià)38%。
貝達(dá)藥業(yè)董事長丁列明就曾呼吁，在《專利法實(shí)施細(xì)則》或相關(guān)司法解釋中增加過渡期條款，將制度紅利溯及《專利法》修訂前上市的國產(chǎn)一類創(chuàng)新藥，為醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域的先行者爭取更多保障，讓藥企獲得合理經(jīng)濟(jì)回報(bào)，抵消前期研發(fā)成本。
一位資深醫(yī)藥行業(yè)管理者對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“如果企業(yè)能夠向監(jiān)管部門出示不同的專利組合，仍然有機(jī)會(huì)要求延長已上市的藥品專利保護(hù)期限，一般是可以延長5-6年，但他們必須遵循一套嚴(yán)格的審查程序，這可能會(huì)花費(fèi)較長的時(shí)間。”
一位藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)律師對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“若是將《專利法》生效之前已經(jīng)在中國獲批上市的新藥都排除于藥品專利保護(hù)期限補(bǔ)償制度的適用范圍之外，并基于不同獲批時(shí)間給予不同的申請(qǐng)專利保護(hù)期限補(bǔ)償?shù)拇翱谄诘囊?guī)定，對(duì)于相關(guān)權(quán)利人而言可能有失公平。”
上述人士認(rèn)為，創(chuàng)新藥企的創(chuàng)新行為應(yīng)當(dāng)受到鼓勵(lì)，如果企業(yè)只是因?yàn)楦绔@得藥品上市批準(zhǔn)而損失了部分專利保護(hù)時(shí)間，這可能會(huì)打擊到企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的積極性。
走向集采前給予企業(yè)多一些保護(hù)
“我認(rèn)為好的創(chuàng)新藥最終肯定要走向被仿制、被集采的這條道路，但是也應(yīng)該考慮到特定情況下對(duì)創(chuàng)新原研企業(yè)前期研發(fā)投入的保護(hù)和鼓勵(lì)。”黃彬?qū)Φ谝回?cái)經(jīng)記者表示，“一款完全基于創(chuàng)新作用機(jī)制的新藥研發(fā)，通常要花費(fèi)10年以上時(shí)間，投資額更大，風(fēng)險(xiǎn)也很高，愛瑞卓即是如此。我們希望能夠再給這種新藥提供多一點(diǎn)的保護(hù)期限，以及晚一些啟動(dòng)集中招采，從政策上鼓勵(lì)新藥創(chuàng)新，鼓勵(lì)源頭創(chuàng)新。”
在今年的醫(yī)保談判中，阿斯利康罕見病藥物硫酸氫司美替尼膠囊（商品名：科賽優(yōu)）以及肺癌三代EGFR-TKI靶向藥奧希替尼（商品名：泰瑞沙）術(shù)后輔助治療適應(yīng)癥成功準(zhǔn)入醫(yī)保目錄。奧希替尼作為全球首個(gè)三代EGFR-TKI靶向藥，自2017年進(jìn)入中國，相繼獲批了局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的二線治療及一線治療適應(yīng)癥且均已納入醫(yī)保目錄。
司美替尼于今年4月在中國獲批用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）兒童患者。此次司美替尼被納入《醫(yī)保目錄》將極大提高NF1患兒對(duì)于這一創(chuàng)新藥物的可及性，降低其家庭治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，從而為患兒的成長和生活帶來積極的改變。
陳曉媛對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，她參與藥品評(píng)審工作近20年，盡管近年來不斷涌現(xiàn)出“創(chuàng)新藥”，很多都是me-too或me better類產(chǎn)品，真正的原始創(chuàng)新藥物數(shù)量還是很有限。“我們需要考慮是否能夠在政策上給予有臨床價(jià)值的原始創(chuàng)新更多的激勵(lì)和保護(hù)機(jī)制，從而促進(jìn)更多企業(yè)有動(dòng)力投入創(chuàng)新藥的研發(fā)。”她說。
琺博進(jìn)中國總經(jīng)理鐘黎蘊(yùn)華對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“中國正在從創(chuàng)新藥大國走向創(chuàng)新藥強(qiáng)國，我們也樂于見到很多中國初創(chuàng)生物醫(yī)藥公司發(fā)展壯大。作為首批把新藥拿到中國率先批準(zhǔn)上市的公司，我們相信中國能夠建立起一套引領(lǐng)全球的創(chuàng)新藥審批監(jiān)管體系標(biāo)準(zhǔn)，并且期待在藥品專利保護(hù)等政策方面給予創(chuàng)新藥企更多的支持。”
