CAR-T細(xì)胞療法已成為一種有效的腫瘤治療方式。嵌合抗原受體（CARs）是具有強(qiáng)大傳遞信息功能的人工改造受體，可以重新激活免疫細(xì)胞，靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。CARs的抗腫瘤效力有其所設(shè)計(jì)的信號(hào)結(jié)構(gòu)域調(diào)控。因此，信號(hào)受體設(shè)計(jì)是腫瘤免疫療法開發(fā)的核心。近日Science同期發(fā)表兩篇研究論文，提出改善癌癥免疫療法的新方法，給CAR-T細(xì)胞裝上“新裝備”，進(jìn)而加強(qiáng)CAR-T細(xì)胞靶向患病組織引起的免疫反應(yīng)。
1?給CAR-T細(xì)胞裝上第二種受體
加州大學(xué)的研究人員利用新開發(fā)合成的Notch受體為CAR-T細(xì)胞裝上第二種受體，設(shè)計(jì)增強(qiáng)型CAR-T。第二受體可以識(shí)別腫瘤抗原，并使T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子IL-2。并且只有當(dāng)CAR-T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞接觸時(shí)，才會(huì)釋放IL-2，避免全身性釋放IL-2帶來的不良反應(yīng)。并在胰腺癌和黑色素瘤兩種實(shí)體瘤模型中進(jìn)行驗(yàn)證。
改進(jìn)CAR-T能更有效清除小鼠體內(nèi)的胰腺癌腫瘤
2?CAR-T精準(zhǔn)控制
波士頓大學(xué)的研究人員新的工具箱，含有11個(gè)可編程的合成轉(zhuǎn)錄因子。轉(zhuǎn)錄因子可以被一些獲批的臨床小分子藥物激活，通過精準(zhǔn)基因調(diào)控，啟動(dòng)特定的細(xì)胞程序。通過給小鼠體內(nèi)注射裝備這些基因控制的CAR-T細(xì)胞，激活細(xì)胞的增殖和抗腫瘤作用，實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)免疫療法，CAR-T細(xì)胞具有更有效、持久的抗腫瘤活性。
增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤能力
? 義翹神州綜合性CAR-T開發(fā)解決方案
作為一家專注于為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域提供關(guān)鍵試劑和技術(shù)服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)，義翹神州特地推出了綜合性的CAR-T細(xì)胞療法開發(fā)解決方案，全方位地支持客戶更方便、更快速地完成從早期靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床前研究的每一個(gè)階段。
CAR 開發(fā)：
scFv候選分子開發(fā)：scFv抗體庫構(gòu)建平臺(tái)、Beacon?單B細(xì)胞發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、流式單B細(xì)胞發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、雜交瘤開發(fā)平臺(tái)
scFv候選分子篩選：scFv抗體親和力檢測(cè) （SPR/BLI）、檢測(cè)用過表達(dá)細(xì)胞株構(gòu)建
靶點(diǎn)蛋白：250+ CAR-T熱門靶點(diǎn)蛋白，涵蓋熒光標(biāo)記、生物素標(biāo)記和無標(biāo)記形式，高活性，高批間一致性，更接近于天然蛋白結(jié)構(gòu)。
蛋白表達(dá)：哺乳動(dòng)物瞬時(shí)表達(dá)、桿狀病毒-昆蟲表達(dá)、大腸桿菌蛋白表達(dá)、無細(xì)胞表達(dá)
T 細(xì)胞激活
CD3單克隆抗體：GMP-10977-H001
Effect of human CD3 (humanized OKT3) antibody on the proliferation and IFN-gamma secretion of CD4+ T cells.
CD28單克隆抗體：GMP-11524-H001
Effect of human CD28 antibody on stimulating IL-2 secretion of CD4+ T cells co-activated with CD3 antibody.
慢病毒包裝
無血清細(xì)胞培養(yǎng)基及補(bǔ)料液
SMM 293-CD1 培養(yǎng)基（貨號(hào)：M293CD1）
相同條件下，使用SMM 293-CD1培養(yǎng)基，HEK293F細(xì)胞密度更好。
細(xì)胞轉(zhuǎn)染試劑
義翹神州擁有高品質(zhì)的轉(zhuǎn)染試劑Sinofection? Transfection Reagent（Cat#: STF02），細(xì)胞毒性小、重復(fù)性高，可用于慢病毒載體的高效轉(zhuǎn)染，轉(zhuǎn)染效率基本可以達(dá)到95%以上
細(xì)胞轉(zhuǎn)染試劑前后
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GMP級(jí)核酸酶
義翹神州提供GMP級(jí)條件下生產(chǎn)的全能核酸酶Super Nuclease（Cat#: GMP-SSNP01），無動(dòng)物源性，可高效降解單鏈、雙鏈、線性、環(huán)狀、超螺旋等任何形式的DNA及RNA。超高活性，應(yīng)用場(chǎng)景廣泛且使用量低不易殘留，質(zhì)量、性能、供貨能力可靠，并已完成在FDA的藥物主文件申報(bào)備案（DMF Number#:35978），滿足藥物申報(bào)的需求。
相同條件下，不同用量的GMP級(jí)全能核酸酶和其他品牌核酸酶對(duì)鮭魚精DNA 的降解效率相當(dāng)
細(xì)胞庫檢測(cè)
義翹神州遵循NMPA、FDA、EMA、ICH等多個(gè)國(guó)內(nèi)外法規(guī)和指導(dǎo)原則，建立了全面的細(xì)胞庫測(cè)定方法，助力于CAR-T細(xì)胞治療的安全性，主要包括以下幾個(gè)檢測(cè)方面：無菌檢查、支原體檢查、內(nèi)外源病毒污染檢查、成瘤性檢查等。
慢病毒包裝質(zhì)粒生產(chǎn)
義翹神州升級(jí)改造后的慢病毒質(zhì)粒制備平臺(tái)，采用GMP級(jí)別的生產(chǎn)線，對(duì)過程和最終產(chǎn)品的嚴(yán)格管控，確保了最終產(chǎn)品質(zhì)量符合客戶需求。義翹神州可以提供從μg級(jí)別，mg級(jí)別至g級(jí)別不同規(guī)模的科研級(jí)質(zhì)粒生產(chǎn)服務(wù)，滿足不同的需求。
CAR-T 細(xì)胞擴(kuò)增
綜合性CAR-T開發(fā)解決方案更規(guī)范的GMP級(jí)質(zhì)量管理體系、文件齊全的質(zhì)量保證管理體系、更穩(wěn)定質(zhì)量控制體系、更安全的產(chǎn)品安全性檢測(cè)體系：四大體系造就高品質(zhì)GMP級(jí)細(xì)胞因子，保障CAR-T開發(fā)！
以GMP-IL21產(chǎn)品為例
高純度：SDS-PAGE和SEC-HPLC高于95%
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高純度：SDS-PAGE和SEC-HPLC高于95%
高批間一致性
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高批間一致性
高穩(wěn)定性
高穩(wěn)定性
CAR-T 細(xì)胞質(zhì)量控制
①CAR-T細(xì)胞純度檢測(cè)
②CAR-T細(xì)胞活性及功能性檢測(cè)
ELISA檢測(cè)試劑盒
過表達(dá)細(xì)胞株構(gòu)建服務(wù)
③CAR-T細(xì)胞安全性檢測(cè)
無菌檢查
支原體檢查
細(xì)胞內(nèi)源病毒因子檢查
外源病毒因子檢查
【參考資料】?
①Greg et al., (2022) Synthetic cytokine circuits that drive T cells into immune-excluded tumors. Science
②Hui-Shan Li et al., (2022) Multidimensional control of therapeutic human cell function with synthetic gene circuits. Science
③Emanuel Salazar-Cavazos & Grégoire Altan-Bonnet (2022) Engineering time-controlled immunotherapy. Science